自己免疫疾患創薬のZenas BioPharma、パートナーのInnoCare PharmaがBTK阻害薬の第2b相で主要評価項目達成と発表

自己免疫疾患領域で変革的治療の開発・商業化を目指す臨床段階のグローバルバイオ医薬品企業Zenas BioPharmaは、パートナーであるInnoCare Pharmaが、全身性エリテマトーデス（SLE）患者を対象としたBTK阻害薬orelabrutinibの第2b相試験で主要評価項目を達成したと発表したことを公表しました。orelabrutinibは、高い選択性を持ち中枢神経系へ移行する経口低分子のBTK阻害薬で、ベストインクラス候補と位置づけられています。InnoCare Pharmaはあわせて、中国でSLE治療として開発を進めるため、中国のCenter for Drug Evaluation（CDE）から第3相の登録試験を実施する承認を得たとしています。

第2b相試験では187人が登録され、orelabrutinib 75mgを1日1回投与する群、orelabrutinib 50mgを1日1回投与する群、プラセボ群の3群に1:1:1で無作為化されました。主要評価項目は48週時点のSLE Response Index-4（SRI-4）奏効率で、48週時点において75mg群はプラセボ群に比べてSRI-4奏効率が統計学的に有意に改善し、57.1%対34.4%（p<0.05）となって主要評価項目を達成しました。さらに75mg群は50mg群に対して用量依存的な改善傾向が観察されたとしています。

副次評価項目についても、48週時点で75mg群はプラセボ群に比べてSRI-6奏効率およびBICLA（British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment）奏効率が有意に高く（p<0.05）、これらの副次評価項目も達成したと報告されています。安全性については、orelabrutinibは概ね忍容性が良好で、BTK阻害という作用機序およびSLEという疾患背景と整合する安全性プロファイルだったとしています。なおSLEを対象とした過去の第2a相試験結果は、European Union Congress of Rheumatology（EULAR 2022）でlate breakingの口頭発表として提示済みです。

Zenas BioPharmaとInnoCare Pharmaは2025年10月にライセンス契約を発表しており、Zenas BioPharmaは多発性硬化症（MS）領域について世界でorelabrutinibを開発・製造・商業化する独占権を取得し、さらにグレーターチャイナおよび東南アジアを除く地域で、がん領域以外の適応に関する独占権も取得しました。一方、InnoCare Pharmaはがん領域でのグローバル権利を保持します。加えてZenas BioPharmaは、ZB021という経口IL-17AA/AF阻害薬についてグレーターチャイナおよび東南アジアを除く地域での独占権、ZB022という経口で脳移行性のTYK2阻害薬についてグローバルでの独占権も得たとしています。

Zenas BioPharmaについて
Zenas BioPharmaは、自己免疫疾患の患者に向けた変革的治療の開発と商業化でリーダーとなることを目指す臨床段階のグローバルバイオ医薬品企業です。経験豊富な経営チームと、規律ある候補品獲得戦略を組み合わせ、優れた臨床的利益をもたらし得る候補品を世界的に探索・取得し、開発を進めています。後期開発の重点領域としてobexelimabとorelabrutinibを推進しており、obexelimabはB細胞系列に広く存在するCD19とFcγRIIbの両方に結合する二機能性モノクローナル抗体として、細胞を枯渇させずに自己免疫疾患に関与する細胞活性を抑制する設計です。orelabrutinibは高選択性で中枢神経系へ移行する経口BTK阻害薬で、末梢だけでなく中枢内の病原性B細胞に作用し、さらに中枢のマクロファージやミクログリアにも影響を与えることで、MSにおける局在化した炎症や病勢進行への効果が期待されています。さらに初期段階の開発として、経口IL-17AA/AF阻害薬と経口で脳移行性のTYK2阻害薬をIND enabling段階で進めています。