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Dewpoint Therapeutics 生体分子凝縮体が創薬にもたらす革命
Nature Reviews Drug Discoveryに掲載された新しい視点は、生体分子凝縮体が創薬に変革をもたらす可能性を検証しています。凝縮体は、相分離と呼ばれるプロセスを経て、細胞内で動的に形成される膜のない小器官です。過去10年間、科学者たちは、細胞組織や疾患における生体分子凝縮体の役割を認識し、生物学の最も革新的な分野の1つとなっています。
Dewpoint Therapeutics社の「Modulating biomolecular condensates: a novel approach to drug discovery」の中で、著者らは、様々な疾患の治療薬を開発するために生体分子凝縮体を標的とした、ほとんど未開発の機会について論じています。Dewpoint Therapeuticsの最高科学責任者であり、著者のIsaac Klein博士は、「我々の知る限り、凝縮体の生物学を深く理解することで、治療分野全体の創薬プロセスをいかに変革できるかについて、まとまった論理が構築されたのはこれが初めてです」と述べています。
著者らは、コンデンセートの制御異常が、遺伝的背景や環境曝露の異なる患者における疾患発症のノードとなりうること、そしてこれらのノードが創薬ターゲットとして活用できることを提唱しています。古典的な創薬は、単一の標的生体分子の機能を改変することに重点を置いています。創薬ターゲットは、凝縮系に存在する分子群であると捉え直すことで、これまで「薬にならない」とされてきた生物学的経路や生体分子の機能を改変することができるようになります。凝縮系創薬のもう一つの有望な点は、疾患の節目をターゲットにすることで、単一の治療薬がより多くの患者集団の治療に役立つ可能性があることです。
Dewpoint Therapeutics Board and Scientific Advisory Boardのメンバーであり、共同執筆者であるMark Murcko博士は、次のようにコメントしています。「凝縮体は、これまでの創薬では見られなかったものです。Dewpointは、コンデンセートの理解と、コンデンセートの異常な機能を回復させるための多様な新薬の開発方法をリードしています。」この展望では、過去10年間に出現した生体分子凝縮体の形成、溶解、制御の根底にある規則が要約されています。これらのルールに基づき、凝縮体の機能不全が神経変性、癌、心筋症、ウイルス感染など様々な疾患を引き起こすメカニズムについて論じています。Klein博士は、次のように述べています。「Dewpoint社は、最先端の技術とコンデンセート生物学の深い理解を活用したプラットフォームと創薬パイプラインを開発し、新しいコンデンセート修飾因子(c-mods)を発見しています。これらの分子は、複雑な疾患の根本原因に取り組み、これまで治療不可能であったターゲットに対処する能力を有しています。」
コンデンセート標的創薬は、2018年に設立された、この分野に参入した最初のバイオテクノロジー企業であるDewpoint Therapeuticsが先駆者です。コンデンセート修飾型治療薬の設計のための新しいルールは、この分野の新しい発見とともに継続的に進化しています。同様に、発見パイプラインも活発に開発されており、衰弱した難病に苦しむ患者さんに新しい救命治療への希望をもたらしています。論文の著者は、Diana M. Mitrea、Matthäus Mittasch、Beatriz Ferreira Gomes、Isaac A. Klein、Mark M. Murckoです。
Dewpoint Therapeutics社について
Dewpoint Therapeuticsは、生体分子凝縮体に関する新たな理解を創薬に応用した最初の企業です。Dewpoint社は、膨大な種類の疾患には、凝縮体によって制御される、あるいは凝縮体の機能障害に起因する経路が存在すると考えています。Dewpoint社は現在、がん、神経筋、心肺、ウイルスなどの適応症にまたがるプログラムを含む意欲的なパイプラインに20以上の開発プログラムを持ち、世界有数の学術パートナーや製薬会社と共同研究を行っています。Dewpoint社の科学者は、ボストン、ドレスデン、フランクフルトで、凝縮系生物学を、これまで治療不可能とされてきた疾患の画期的な治療法に転換するという共通のビジョンを持って活動しています。
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